近日，中南大学湘雅三医院吕奔-赵锴团队在国际知名学术期刊《Nature communications》上发表题为“YAP promotes the activation of NLRP3 inflammasome via blocking K27-linked polyubiquitination of NLRP3”的论文，阐述了Hippo信号转录因子YAP调节NLRP3炎性小体活化的分子机制，为脓毒症等疾病的防治提供了新的思路。中南大学湘雅三医院2016级博士研究生王丹和2017级博士研究生张叶宁为共同第一作者；中南大学湘雅三医院吕奔教授和赵锴副研究员为共同通讯作者。

Hippo信号是机体调节器官大小的重要信号通路，近年来其在免疫应答中的功能逐渐被揭示。该团队在研究中发现：Hippo信号转录因子YAP可特异性地促进NLRP3炎性小体活化，并在细菌内毒素或尿酸结晶引起的炎症反应中起重要促进作用。

在机制探讨过程中，该团队发现YAP以转录非依赖的形式发挥功能并调节NLRP3蛋白的稳定性，并证明YAP通过竞争性结合NLRP3来阻断E3泛素连接酶β-TrCP1对NLRP3在K380位点的泛素化修饰，从而增强NLRP3蛋白的稳定性。

综上所述，该研究阐明了YAP调节NLRP3炎性小体活化的分子机制，揭示了Hippo信号参与炎症应答的新功能，为脓毒症等炎症性疾病的防治提供了新的思路。